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2022年11月25日,Science期刊发表了宾大科学家的研究文章,他们开发了一种20价流感mRNA疫苗,可对所有已知的病毒亚型提供保护。

目前市场上的流感疫苗主要是四价疫苗,由于主要抗原血凝素(HA)为一种膜蛋白,其生产具有相当程度的挑战。虽然每个流行季可以通过模型来提高流感亚型进行预测,但准确度仍然有限。在这种背景下,开发多价流感病毒就有重要意义,而mRNA疫苗则为多价流感疫苗的开发提供了重要工具。

在这种背景下,宾大科学家Scott E. Hensley等开发了针对20种流感病毒亚型HA的mRNA疫苗,研究表明这种20-HA mRNA疫苗对20种病毒亚型的HA都可以产生long-lived的抗体响应。

进一步分析发现,20-HA mRNA疫苗诱导的抗体具有多样性,对保守表位和可变表位都诱导出了较高滴度的抗体。

在小鼠攻毒模型中,20-HA mRNA疫苗免疫可以提供广谱的保护,对于匹配的H1N1毒株(A/Califomia/7/2009)和不匹配的H1N1毒株(A/puerto Rico/8/1934)都可以提供显著的保护作用。其中,对于不匹配毒株,可能不是通过中和抗体,而是通过ADCC效应等方式提供保护。

雪貂模型中,20-HA mRNA疫苗可以诱导高滴度的抗体,同时对于抗原性不同的H1N1毒株也可以提供显著的保护。

总结

本文的研究表明,对于很多变异性大病毒,mRNA疫苗有很重要的应用拓展空间。对于流感病毒,本文的研究表明对于抗原匹配的毒株主要通过中和抗体提供保护,对于抗原不匹配的毒株则通过ADCC效应等方式提供保护。如果该研究成功转化,有望将流感等变异性强的病毒性感染,推进到一个新的免疫保护时代。

本文来源:医药笔记,作者:Armstrong,原标题:《一网打尽:宾大科学家开发20价流感mRNA疫苗》

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